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作者：藥時代

在腫瘤學領(lǐng)域被稱為“最難啃的骨頭”之一的小細胞肺癌（SCLC）治療前線，一道破局的曙光正穿透陰霾。

2025年6月2日，再鼎醫(yī)藥在ASCO年會上公布了其DLL3 ADC ZL-1310的全球1a/1b期臨床研究的更新數(shù)據(jù)。在這項全球多中心臨床研究中，ZL-1310在經(jīng)多線治療的小細胞肺癌（SCLC）患者中表現(xiàn)出具有臨床意義的抗腫瘤活性。在二線治療的最佳劑量組中，ORR甚至達到了79%。

01二線治療ORR高達79%，DCR達100%

小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性、預后極差的實體瘤，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者面臨極高的復發(fā)率和有限的治療選擇。DLL3是小細胞肺癌中顯著過表達的抗原，也是惡性腫瘤治療的重要靶點。此次再鼎醫(yī)藥公布的ZL-1310全球1期臨床研究數(shù)據(jù)讓人眼前一亮，尤其是在“核心戰(zhàn)場”二線治療中的表現(xiàn)，不僅在DLL3 ADC領(lǐng)域一騎絕塵，也在與其他SCLC熱門靶點（如B7H3、DLL3雙抗等）療法的橫向?qū)Ρ戎酗@示出巨大潛力。

根據(jù)再鼎醫(yī)藥公布的數(shù)據(jù)，在二線治療（2L SCLC）中，所有劑量組患者（n=33）的ORR達到67%，疾病控制率高達97%。而更令人振奮的是，在1.6 mg/kg劑量組（n=14），ORR飆升至79%，DCR更是達到驚人的100%。

這一數(shù)據(jù)絕非偶然。深入剖析劑量遞增（n=28）和擴展隊列（總?cè)虢Mn=89）的結(jié)果，可以看到ZL-1310清晰描繪出一條“療效-劑量”黃金曲線：

從0.8 mg/kg到2.8 mg/kg的爬坡試驗中，1.6 mg/kg劑量組展現(xiàn)出最佳的風險獲益比——既維持了接近80%的高緩解率，又顯著降低了高劑量組（≥2.0 mg/kg）出現(xiàn)的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）風險（44% vs. 6%）。

在本次臨床研究中，ZL-1310采用了劑量遞增和擴展隊列的設(shè)計，涵蓋了0.8mg/kg至2.8mg/kg的六個劑量組。這也顯示了ENA大會后，ZL-1310在臨床推進中的一個重要策略：這一階段的研究核心目的并非直接對比所有劑量組的優(yōu)劣，而是通過系統(tǒng)的劑量探索，為后續(xù)關(guān)鍵性臨床研究選擇最佳劑量提供依據(jù)。而從目前來看，再鼎未來如何推進后續(xù)的關(guān)鍵性乃至注冊性臨床研究的路徑已經(jīng)非常清晰。

研究數(shù)據(jù)顯示，ZL-1310在1.6mg/kg劑量組在療效和安全性之間展現(xiàn)出最佳平衡——客觀緩解率（ORR）達到79%，疾病控制率（DCR）為100%，且未出現(xiàn)顯著的耐受性問題。這一結(jié)果充分表明，1.6mg/kg劑量組很可能成為后續(xù)注冊性臨床研究的目標劑量。

這種劑量優(yōu)化策略是臨床開發(fā)中的常見路徑，其目的是在最大化治療效果的同時，確?；颊叩陌踩院湍褪苄浴漠斍皵?shù)據(jù)來看，ZL-1310已經(jīng)成功完成了這一探索，不僅為下一步隨機注冊性研究奠定了堅實基礎(chǔ)，也進一步驗證了其在小細胞肺癌領(lǐng)域的靶點潛力和臨床價值。

在產(chǎn)生響應的38例患者中，76%（29例）仍在持續(xù)治療中，最長應答者的治療時間已經(jīng)超過9個月。即使是疾病穩(wěn)定（SD）的患者（n=31），87%仍在治療，且其中55%（17例）已觀察到腫瘤縮小。中位緩解持續(xù)時間（mDOR）尚未達到，預示著療效的持久潛力。

腦轉(zhuǎn)移是SCLC患者的主要死因之一，高達70%的SCLC會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。ZL-1310對基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者（n=22）展現(xiàn)了68%的ORR，尤其是在未接受過顱腦放療的患者亞組（n=7）中，ORR高達86%，4例可評估顱內(nèi)病灶的患者的顱內(nèi)腫瘤全部縮小。這為控制致命性腦轉(zhuǎn)移提供了全新武器。

橫向?qū)Ρ?，ZL-1310目前的數(shù)據(jù)不僅碾壓了現(xiàn)有化療方案，更將同靶點或相近機制的競爭者甩在身后。無論是靶向DLL3的雙特異性抗體，還是靶向B7H3等其他SCLC相關(guān)抗原的ADC或雙抗，其報告的ORR多在40%左右徘徊，且在安全性上面臨挑戰(zhàn)。ZL-1310在療效與安全性之間找到了難得的平衡點，尤其是1.6 mg/kg劑量組的數(shù)據(jù)，無疑為即將啟動的關(guān)鍵注冊性3期試驗提供了明確的“最佳生物劑量”方向。

02 “零幀起手”： 全球臨床為加速上市鋪就快車道

ZL-1310項目的另一大戰(zhàn)略亮點，在于從1期臨床伊始就貫徹的全球同步開發(fā)策略。本次更新的數(shù)據(jù)涵蓋了來自美國、歐洲和中國的89例患者，這種“出生即全球化”的模式，帶來了多重競爭優(yōu)勢。

數(shù)據(jù)質(zhì)量與可信度躍升將在ZL-1310未來的推進中顯示出含金量。納入歐美患者人群，滿足了FDA等監(jiān)管機構(gòu)對種族多樣性的要求，顯著提升了研究結(jié)果的代表性和外推性。90%的患者既往接受過免疫檢查點抑制劑治療（當前一線標準治療），53%患者既往2線或2線以上治療失敗，30%基線存在腦轉(zhuǎn)移，另有10例患者曾接受過DLL3雙特異性抗體治療——這些特征雖然會給臨床研究上更高的難度，但精準刻畫了高度難治的真實世界人群，使得數(shù)據(jù)更具說服力。

再鼎醫(yī)藥在開發(fā)過程中保持了與FDA的積極溝通。ZL-1310已于2025年1月和5月分別獲得FDA授予的孤兒藥資格認定（ODD）已經(jīng)快速通道資格認定，這不僅是對其治療潛力的認可，更意味著未來上市后可享受7年市場獨占權(quán)、稅費減免等紅利。

昨天再鼎的投資人會議上，公司研發(fā)負責人還提到了一個細節(jié)，再鼎正在與FDA的溝通情況，希望盡快就注冊事宜與FDA達成共識。公司將完成隨機對照研究的擴展，并帶著更多數(shù)據(jù)向FDA展示，以溝通審評決策，而FDA的反饋無疑將為ZL-1310增加更多的確定性。

更重要的是，基于當前優(yōu)異的ORR和DCR數(shù)據(jù)（尤其是2L SCLC亞組），再鼎已明確計劃在關(guān)鍵3期研究中將客觀緩解率（ORR）作為加速批準（Accelerated Approval, AA）的共同主要終點之一。這種策略正是基于與FDA充分溝通后對監(jiān)管路徑的精準把握。

全球多中心試驗設(shè)計，使得在1/2期獲得的數(shù)據(jù)能夠直接支持未來在美國、歐洲等主要市場的上市申請，避免了傳統(tǒng)“先中國后海外”模式下的重復試驗和時間損耗。再鼎計劃在2025年下半年啟動的3期注冊研究，將是一項全球性研究，直接瞄準美國提交生物制品許可申請（BLA）的目標，其設(shè)定的時間表（2026年提交AA申請，2027年獲批）展現(xiàn)了公司對全球化高效推進的信心。

這種前瞻性的布局，使得ZL-1310不僅是一款療效卓越的藥物，更成為一個符合國際最高監(jiān)管標準的“全球通行證”候選者，為其后續(xù)的商業(yè)化，無論是自主推進還是對外授權(quán)，都鋪就了一條堅實的快車道。

03下一個出海重磅？

ZL-1310展現(xiàn)出的潛力，自然引發(fā)市場對其成為再鼎醫(yī)藥下一個重磅License-out對象的強烈預期。

SCLC領(lǐng)域巨大的未滿足臨床需求。SCLC惡性程度高，五年生存率極低（廣泛期SCLC<5%），二線及后線治療選擇極其有限且療效不佳。全球每年約27萬人死于SCLC。隨著免疫檢查點抑制劑（如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗）聯(lián)合化療成為一線標準治療，大量患者最終仍會進展，形成了一個龐大且亟待有效治療的二線及以上患者池。ZL-1310在經(jīng)免疫治療失敗的患者中展現(xiàn)的高緩解率和可控安全性，精準卡位這一巨大且增長的市場空白。

2024年，安進的Tarlatamab獲批用于鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者。當時獲批的依據(jù)是2期DeLLphi-301研究結(jié)果。安進在此次ASCO上發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，Tarlatamab客觀緩解率為35%，mDOR分別為6.9個月，mOS分別為13.6個月，死亡風險降低40%。

從目前的數(shù)據(jù)看，ZL-1310在ORR數(shù)據(jù)和DCR數(shù)據(jù)都有望和Tarlatamab掰掰手腕，但同時還有效避免了Tarlatamab治療時最大的安全性事件細胞因子釋放綜合癥（CRS）和免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

今年ASCO前后，最引人關(guān)注的無疑還是雙抗領(lǐng)域的持續(xù)爆發(fā)。但是ADC領(lǐng)域的交易生態(tài)近兩年其實也不遑多讓?？鐕揞^如輝瑞、默沙東、阿斯利康、BMS、GSK等，在過去兩年內(nèi)已經(jīng)豪擲數(shù)千億美金，爭相收購或引進具有潛力的ADC資產(chǎn)。靶向腫瘤特異性抗原、具有顯著臨床優(yōu)勢（如高ORR）和清晰注冊路徑的ADC項目，是交易市場的頂級稀缺資源。ZL-1310的DLL3靶點在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（包括SCLC）中的高特異性表達，及其在臨床中展現(xiàn)的“同類最優(yōu)”（Best-in-Class）潛力，也完美契合巨頭的合作標準。

再鼎無疑擁有在中國藥企中被驗證的最卓越之一的BD能力。過往的多個成功licence-in為公司積累了豐富的國際談判經(jīng)驗和強大的合作伙伴網(wǎng)絡(luò)。ZL-1310項目從早期就按照國際標準推進，數(shù)據(jù)質(zhì)量和監(jiān)管溝通策略均瞄準全球市場，這大大降低了潛在合作伙伴的盡職調(diào)查風險和后續(xù)開發(fā)整合難度。參考近期同類交易（如5月底信諾維與安斯泰來就新一代CLDN18.2 ADC達成交易，潛在付款超過15億美元），兼具同類最優(yōu)潛力和清晰全球化注冊路徑的ZL-1310，其潛在交易價值也有望成為再鼎管線中下一個“皇冠明珠”。